LDL-C: Hauptrisikofaktor für Atherosklerose

Lipoproteine sind für den Transport von Lipiden zu den Geweben zuständig und setzen sich aus einem Lipid, welches sie transportieren (freies Cholesterin, Triglycerine, Cholesterinester) umgeben von Phospholipiden und Apolipoproteinen (Apo), zusammen. Apo wirken als strukturelle Elemente, als Liganden für die Bindung an zelluläre Rezeptoren und als Enzymaktivatoren oder -inhibitoren. Insgesamt gibt es fünf Klassen der Lipidproteine, die sich durch die Dichte des Lipidgehalts unterscheiden:^1-3

1. Chylomikronen
2. VLDL (Very low density lipoproteins)
3. IDL (intermediate density lipoprotein)
4. LDL (low density lipoprotein)
5. HDL (high density lipoprotein)
6. Lp(a) = Lipoprotein (a)

Das low-density Lipoprotein (LDL), was im Volksmund auch als das “schlechte Cholesterin“ bekannt ist, transportiert Fett von der Leber in die Körperzelle. Ein erhöhter LDL-Cholesterin (LDL-C)-Spiegel gilt als einer der am besten untersuchten und nachweislich kausalen Risikofaktoren für die Atherosklerose. Je höher der LDL-C-Wert, desto größer das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. Doch auch die kumulative Dauer der Exposition gegenüber erhöhtem LDL-Cholesterin ist für das kardiovaskuläre Risiko entscheidend. So kann eine rechtzeitige Senkung des LDL-Cholesterinspiegels das kardiovaskuläre Risiko deutlich reduzieren.^4,5,6

LDL-C in der aktuellen Forschung

Konsequente LDL-C-Senkung reduziert das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse

Eine Meta-Analyse der Daten von 170.000 Patienten auf Statintherapie aus 26 randomisierten Studien deutet darauf hin, dass sich das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) pro 40 mg/dL (1 mmol/L) LDL-C-Senkung signifikant um 22 % (RR: 0,78 [95 %-KI: 0,76 – 0,80], p < 0,0001) reduzieren lässt.¹⁰

Abbildung 1: Effekte der LDL-C-Senkung auf das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse. Adaptiert nach Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration et al. 2010.¹⁰ 
 

LDL-Ziele in der Primär- und Sekundärintervention

Als Schlüsselereignis für die Entwicklung einer ASCVD gilt die Ablagerung von Low Density Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) und anderen cholesterinreichen, Apolipoprotein-B- (ApoB-) haltigen Lipoproteinen in den arteriellen Gefäßwänden.⁴

Um die Progression der Atherosklerose zu verlangsamen, wird daher als primäres Ziel die Senkung atherogener Lipoproteine herangezogen. Dies wird in der primären wie auch in der sekundären Intervention von ASCVD verfolgt. Dabei wird in der gemeinsamen Richtlinie der Europäische Gesellschaften für Kardiologie (ESC) und Atherosklerose (EAS) ein Risiko-bezogenes Vorgehen mit klaren LDL-C Richtzielen empfohlen.¹¹ Die Mehrheit der Patienten, die bereits eine LDL-C senkende Therapie erhalten, erreichen ihre Zielwerte nicht.^12,13

Abbildung 2: Kardiovaskuläre Risiko-Kategorien
 

Abbildung 3: LDL-C-Zielwerte
 

LDL-C-Zielwerte von mehr als zwei Drittel aller Patienten nicht erreicht

Die Ergebnisse einer in der Fachzeitschrift European Journal of Preventive Cardiology erschienenen EU-weiten Beobachtungsstudie geben zu erkennen, dass die aktuell verfügbaren Therapieoptionen zur Senkung des LDL-C-Spiegels nicht ausreichend sind. Trotz hochintensiver Statine erreichen lediglich 29 % bzw. 22 % der Patienten mit hohem bzw. sehr hohem kardiovaskulären Risiko den von den ESC/EAS-Leitlinien empfohlenen LDL-C-Zielwert von < 70 mg/dL (1,8 mmol/L) bzw. <55 mg/dL (1,4 mmol/L).^11,14 

Auch unter einer Kombinationstherapie mit Ezetimib (n=24) bzw. PCSK9-Hemmern (n=3) konnte der LDL-C-Spiegel nur bei 21 % bzw. 33 % der Patienten mit hohem Risiko unter einen Wert von 70 mg/dL (1,8 mmol/L) gesenkt werden.¹⁴ 

Diese Zahlen untermauern den Bedarf an weiteren Therapieoptionen für eine konsequente Senkung des LDL-Cholesterins, nachweislich einer der Hauptrisikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse.⁴